Abra selección de idioma Open language selection Español Menú Buscar
Donar

Susceptibilidad genética

Susceptibilidad genética

Algunas personas pueden tener una mayor probabilidad de desarrollar enfermedades pulmonares debido a los genes heredados de sus padres.

Los genes son secciones cortas de ADN que determinan las características de cada organismo vivo. Aunque la secuencia de ADN tiene una similitud superior al 99 % entre personas diferentes, siguen existiendo más de 10 millones de diferencias potenciales entre la estructura genética de dos personas.

  • ¿Qué es?

    Los expertos utilizan el término de susceptibilidad genética para referirse a los factores genéticos que pueden hacer a una persona más o menos vulnerable a diferentes enfermedades.

    Algunas enfermedades, como la fibrosis quística y la deficiencia de alfa-1-antitripsina, están causadas enteramente por factores genéticos. Se conocen como enfermedades monogénicas.

    En muchas otras enfermedades, como el asma y la EPOC, existen interacciones entre los genes de la persona y los factores ambientales, como alérgenos, irritantes, tabaco, dieta, nutrientes, fármacos, infecciones y lesiones, que pueden causar estas enfermedades. Se denominan enfermedades complejas.

  • ¿Cuáles son los efectos negativos?

    Se han identificado cambios en los genes, conocidos como mutaciones, como la causa de muchas enfermedades. Estas mutaciones pueden producirse como resultado de factores ambientales, o pueden ocurrir cuando se producen el esperma y el óvulo.

    Enfermedades monogénicas

    Fibrosis quística

    La fibrosis quística (FQ) suele estar causada por problemas con un gen denominado regulador de conductancia de transmembrana de fibrosis quística (CFTR).

    La enfermedad se describe como un trastorno genético autosómico recesivo, lo que significa que las mutaciones deben ocurrir en ambas copias del gen para que se desarrolle la enfermedad.

    Se han identificado más de 1.000 mutaciones diferentes en el CFTR como causa de la fibrosis quística. Las diferentes mutaciones afectan a la expresión y función de la proteína CFTR, lo que causa problemas con la regulación de la sal y agua de las células (vías respiratorias, intestino y piel).

    El tratamiento se ha centrado en la corrección del defecto subyacente del gen CFTR. Por ejemplo, el fármaco ivacaftor está dirigido a una mutación genética específica, conocida como G551D, para reducir síntomas y brotes.

    Deficiencia de alfa-1-antitripsina

    La deficiencia de alfa-1-antitripsina es también un trastorno recesivo heredado que afecta a uno de cada 2-5.000 habitantes en Europa. 

    La enfermedad se caracteriza por presentar bajos niveles de proteína alfa-1-antitripsina en sangre. Esta proteína se codifica por el gen, SERPINA1. Las mutaciones de este gen pueden incrementar el riesgo de desarrollo de la deficiencia de alfa-1-antitripsina. Los sujetos con deficiencia de alfa-1-antitripsina son muy susceptibles al desarrollo de los efectos dañinos del tabaco, produciéndose un enfisema grave a edades tempranas.

    Disquinesia ciliar primaria (DCP)

    La DCP está causada por problemas en diferentes partes de los cilios; pequeña estructuras microscópicas móviles similares al pelo que revisten vías respiratorias, oídos y senos nasales. Algunos de estos problemas están causados por mutaciones de dos genes, DNAI1 y DNAH5.

    Enfermedades complejas

    Asma

    Las investigaciones de las causas genéticas del asma se centran en la identificación de los diferentes genes que podrían hacer que una persona sea más susceptible que otras al desarrollo del asma.

    Se han asociado muchos genes con el asma o características relacionadas, por ejemplo, alergias. El papel de estos genes susceptibles al asma no se ha entendido completamente y se están llevando a cabo investigaciones para comprender su contribución, junto con los factores ambientales, al desarrollo del asma. 

    Susceptibilidad genética al asma

    Esta es una lista parcial de genes seleccionados como ejemplo ilustrativo de la susceptibilidad genética al asma. LPS: lipopolisacárido; Th: T-helper tipo 2; IgE: immunoglobulina E. #: p hace referencia al brazo corto del cromosoma. q hace referencia al brazo largo del cromosoma. Los números de localización después de la p y la q reflejan la distancia relativa a los centrómeros de los cromosomas (numeración por convención).

    Enfermedad pulmonar obstructiva crónica (EPOC)

    La EPOC se debe principalmente al tabaco y la exposición a otros contaminantes en el aire. Solo alrededor del 20 % de los fumadores desarrollan EPOC, lo que sugiere la participación de factores de riesgo genéticos en el desarrollo de la enfermedad.

    Solo se ha identificado de forma definitiva un número reducido de genes susceptibles a la EPOC. Incluyen TNFα (factor de necrosis tumoral-α), TGFβ1 (factor de crecimiento transformador-β1), GSTP1 y GSTM1 (glutatión S-transferasas P1 y M1), y SOD3 (superóxido dismutasa 3).

    Estudios de asociación genómica amplia en la EPOC han identificado tres localizaciones principales de susceptibilidad de los genes: el locus  FAM13A  en el cromosoma 4q22, el locus cerca de HHIP en el cromosoma 4 y el locus CHRNA3/CHRNA5 en el cromosoma 15

    Las investigaciones han mostrado que los genes que determinan la función de los pulmones, incluido el desarrollo y crecimiento de los pulmones, también son factores de riesgo genéticos para la EPOC.

    Para ayudar a los expertos a identificar los genes responsables del desarrollo de enfermedades, en primer lugar se identifican características comunes en las personas que tienen una enfermedad específica, como la altura, el peso y la función pulmonar. Estas características se denominan fenotipos. Existen algunas similitudes entre el asma y la EPOC. Varios genes, como el TNFα, TGFβ1, MMP12 (metaloproteinasas de matriz 12) y ADAM33, se han implicado según la susceptibilidad de los genes para el asma y la EPOC.

    Fibrosis pulmonar

    Aunque se desconoce la causa de la fibrosis pulmonar, se estima que hasta el 2 % de los casos son hereditarios. Se han mostrado varias mutaciones para aumentar la susceptibilidad a la fibrosis pulmonar:

    • TERT gen  transcriptasa inversa de la telomerase)
    • TERC (gen de componente de ARN telomerasa)
    • Gen MUC5B.

    Sarcoidosis

    Se cree que las causas de la sarcoidosis son una combinación de factores ambientales y genéticos. Aunque se conoce la causa ambiental, la investigación ha identificado algunos genes y localizaciones de genes que se consideran responsables: 

    • HLA-DRB1 gen en cromosoma 6p21.3
    • SS2, en cromosoma 6p21.32
    • ANXA11 gen en cromosoma 10q22.3

    Infecciones pulmonares y neumonía

    Las enfermedades caracterizadas por una respuesta inmune alterada a los agentes infecciosos se denominan inmunodeficiencias.

    Se cree que varios tipos de defectos pulmonares, junto con defectos genéticos del sistema inmune, son responsables del incremento del riesgo de contraer infecciones pulmonares. Incluyen:

    • La deficiencia de receptor 3 de tipo Toll (TLR3) aumenta la susceptibilidad a las infecciones virales
    • La deficiencia del TLR5 aumenta el riesgo de infecciones por Legionela
    • La deficiencia de la lectina de unión a manosa aumenta el riesgo de infección por bacterias y hongos.

    Tuberculosis

    La variación de los genes se ha vinculado con la susceptibilidad o la resistencia al M. tuberculosis, que causa la tuberculosis (TB). Todavía no se entiende la razón por la que el 10 % de las personas infectadas con M. tuberculosis desarrollan una forma activa de esta enfermedad.

    Susceptibilidad genética o protección contra Mycobacterium tuberculosis

    Esta es una lista parcial de genes seleccionados y loci como ejemplo ilustrativo de la susceptibilidad genética a la tuberculosis. #: p hace referencia al brazo corto del cromosoma. q hace referencia al brazo largo del cromosoma. DC-SIGN: molécula de adhesión intercelular específica de células dendríticas 3-grabbing nonintegrin; CCL2: ligando de quimiocinas 2; TIR: Toll/IL1R; TLR4: Receptor de tipo Toll 4; Th1: T-helper tipo 1.

    Cáncer de pulmón

    Los expertos han identificado un gen asociado a la adicción a la nicotina y el cáncer de pulmón. Los estudios relacionados con la asociación de genomas han identificado una región en el cromosoma 15 (15q25.1), que contiene genes CHRNA3 y CHRNA5 de la subunidad del receptor nicotínico de la acetilcolina. Los expertos no saben todavía si el riesgo de cáncer de pulmón aumenta simplemente a través del consumo de nicotina, o si lo hace independientemente del consumo de tabaco.

    Embolismo pulmonar

    El embolismo pulmonar está causado por coágulos en las venas. La susceptibilidad genética es un factor de riesgo para los coágulos y el embolismo pulmonar. Una mutación del gen V del factor de coagulación (denominada mutación del factor V Leiden) incrementa la posibilidad de formación de coágulos de sangre.

    Cuando una persona tiene dos copias del factor de mutación V Leiden (conocido como homocigosidad), se duplica el riesgo de desarrollo de trombosis venosa profunda, con o sin embolismo pulmonar.

    Adicción a la nicotina y función pulmonar

    El complejo genético CHRNA3 y CHRNA5 (receptor nicotínico de la acetilcolina) en el cromosoma 15q24–25 se ha asociado con la dependencia a la nicotina medida por el número de cigarrillos fumados al día.

  • Necesidades actuales y futuras

    En el futuro, las pruebas genéticas sobre la salud pulmonar deben centrarse en diferentes áreas, incluido el diagnóstico precoz, la predicción de riesgo de padecer enfermedades y la predicción de la respuesta al tratamiento.

    Según avance, la investigación genética  deberá centrarse en la identificación de objetivos para nuevos medicamentos que ayuden a tratar o curar las enfermedades pulmonares.